Tipi di duplicazioni 15q
Esistono diverse varianti genetiche del cromosoma 15q duplicazioni.
Sindrome da duplicazione del cromosoma 15q11.2-13.1 (sindrome Dup15q)
La sindrome da duplicazione del cromosoma 15q11.2-13.1 (sindrome Dup15q) è una sindrome clinicamente identificabile che deriva dalla duplicazione (o moltiplicazione) di una porzione del cromosoma 15.
Ogni cromosoma ha regioni o bande uniche che contengono geni e ciascuna banda è etichettata numericamente. Il materiale genetico extra noto come sindrome Dup15q contiene le bande sul cromosoma 15 nel braccio q etichettato 11.2-13.1. Può estendersi oltre queste bande ma deve contenere la regione 11.2 – 13.1 per essere identificata come sindrome Dup15q. Le duplicazioni del cromosoma 15q sono associate a disturbi dello spettro autistico, ritardo dello sviluppo, difficoltà di apprendimento/ritardi cognitivi e convulsioni/epilessia.
I medici dovrebbero sospettare questa sindrome in qualsiasi neonato/bambino con le seguenti caratteristiche cliniche:
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Ipotonia da moderata a grave nell'infanzia e ritardi precoci nel raggiungimento delle tappe motorie
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Ritardo dello sviluppo che include non solo il motore ma anche il linguaggio
- Disabilità intellettiva (ID)
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Disturbo dello spettro autistico (ASD)
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Convulsioni, in particolare spasmi infantili
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Difficoltà comportamentali tra cui iperattività, ansia o labilità emotiva [Al Ageeli et al 2014]
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Un caratteristico biomarcatore EEG che coinvolge eccessive oscillazioni beta (12–30 Hz) [Frohlich et al. 2016, Saravanapandian et al. 2020]
- Caratteristiche tra cui naso all'insù, pieghe epicantali quando la piega cutanea della palpebra superiore copre l'angolo interno dell'occhio e fessure palpebrali oblique quando l'apertura tra le due palpebre è inclinata verso il basso.
Le duplicazioni del cromosoma 15q si verificano più comunemente in una delle due forme, o come cromosoma 15 isodicentrico extra o come duplicazione interstiziale del cromosoma 15q.
Isodicentrico 15
Cromosoma isodicentrico 15, abbreviato idic(15), viene diagnosticato in individui che hanno 47 cromosomi (o talvolta più) invece dei tipici 46 cromosomi. Il cromosoma in più è costituito da una porzione del cromosoma 15 che è stata duplicata e "invertita", in modo che ci siano due copie di parte del cromosoma 15q attaccate l'una all'altra che sembrano essere immagini speculari. A causa di questa disposizione, idic(15) veniva chiamato "cromosoma 15 a duplicazione invertita". Più comunemente, la regione chiamata 15q11-q13 è la porzione del cromosoma 15 duplicata. A volte la regione duplicata è più grande. La dimensione dell'idic(15) varia a seconda della dimensione della regione del cromosoma 15 duplicata.
Eredità:
La variante materna idic(15) Dup15q è riportata come dè nuovo in tutti gli individui affetti segnalati fino ad oggi; quindi, il rischio per i fratelli è basso. Non è noto che gli individui con la variante idic(15) Dup15q si riproducano.
MOSAICISMO
Si dice che alcuni bambini e adulti con idic (15) abbiano il "mosaicismo", il che significa che il loro idic (15) non è presente in tutte le cellule dei loro corpi. Il mosaicismo accade per caso in questo e in molti altri disturbi cromosomici.
Duplicazione interstitial 15
Interstiziale Dup15q viene diagnosticato in persone nate con i tipici 46 cromosomi, ma che hanno un segmento di materiale duplicato all'interno del cromosoma 15, si dice che abbia un cromosoma 15 di duplicazione interstiziale. Molto spesso questa è la stessa sezione (15q11-q13) che costituisce il cromosoma in idic(15). Per questo motivo, le persone con duplicazioni interstiziali di 15q e quelle con idic(15) condividono caratteristiche simili.
Quando il materiale genetico extra proviene dal cromosoma paterno, un bambino può avere uno sviluppo normale. Tuttavia, quando il materiale duplicato proviene dal cromosoma materno, spesso il risultato sono problemi di sviluppo. Nella maggior parte dei casi di sindrome da duplicazione del cromosoma 15q11.2-13.1, la duplicazione del cromosoma non è ereditata ma si è verificata come un evento casuale durante la formazione delle cellule riproduttive (ovuli e sperma).
Eredità:
Isodicentrico 15 (IDIC15)
mosaicism
Duplicazione interstitial 15
15Q13.3 Sindrome da microduplicazione
La sindrome da microduplicazione 15q13.3 è stata descritta per la prima volta nel 2009. Comprende piccole duplicazioni localizzate sul cromosoma 15q nella regione 13.2 -13.3. Vedere l'area sul diagramma etichettata “e”. Sebbene questa anomalia cromosomica si verifichi molto vicino alla regione PWS/AS (15q11.2-13.1) interessata dalla sindrome Dup15q ed etichettata come "Core" nel diagramma, i sintomi possono variare in modo significativo rispetto alla sindrome Dup15q. Esiste un’ampia gamma di sintomi negli individui affetti da questa microduplicazione, anche tra membri della stessa famiglia che hanno la stessa diagnosi genetica. Sono necessarie ulteriori ricerche in questo settore.
Visualizza la pagina web del National Institute of Health
15Q11.2 Microduplicazioni
Siamo a conoscenza di diverse famiglie a cui è stata diagnosticata una piccola duplicazione del cromosoma 15q nell'area 11.1-11.2. Quest'area è etichettata come "E" nel diagramma. Attualmente non sono disponibili molte informazioni su questa anomalia, ma sembra che anche i sintomi siano diversi dalla sindrome Dup15q, nonostante la vicinanza delle duplicazioni. Sono necessarie ulteriori ricerche in questo settore.
