La mia esperienza innovativa: la perfusione degli organi

Editor's Notes

1. Una rassegna esaustiva sarebbe difficile e lunga Il carattere di generalità del titolo che mi è stato proposto, mi permette di muovermi con libertà dell’argomento e presentarvi gli aspetti generali necessari per discutere la nostra esperienza.
2. Definizione Storicamente prima la dinamica, poi quella statica (per ragioni logistiche > trasportabilità, ed economiche)…oggi si chiude il cerchio (utilizzo degli extended criteria donors per ampliare il pool di donatori  impiego della MP per migliorare la vitalità del graft) Alternative (la MP è stata inizialmente concepita come qpproccio dinamico immediatamente successivo al prelievo), ma anche sequenziali (si è iniziato a pensare all’utilizzo della MP dopo la conservazione statica, all’interno del tempo di ischemia fredda)
3. Razionale: ridurre il metabolismo cellulare durante il periodo in cui l’organo non è perfuso dal sangue. Regola di van’t Hoff: la velocità enzimatica si riduce del 50% per ogni 10°C di riduzione della temperatura  scendendo dalla temperatura fisiologica di 37°C a 4°C il metabolismo è ridotto al 10% dei valori normali. Il metabolismo aerobio (ATP) si sopprime prima di quello anaerobio (LDH)
4. Fase 1: Produzione di ROS da leackage della catena respiratoria (complessi II e III), iperattivata in seguito alla riperfusione. Rilascio cellulare di DAMPS (damage associated molecular pattern signaling), che attivano le cellule di Kupffer. Fase 2: Le cellule di Kupfer rilasciano ROS per via enzimatica (NOX), citochine e chemochine che stimolano l’adesione di piastrine e neutrofili  aggravamento del danno intravascolare/sinusoidale e ulteriore produzione di ROS.
5. PIU’ EFFETTI INDIPENDENTI Ricarica energetica Diminuisce lo stato iper-ridotto della catena respiratoria  riduce la velocità della respirazione mitocondriale al monento della riperfusione Pulizia/riparazione del glicolalice dei sinusoidi Upregolazione di geni dello shear stress
6. STUDIO PILOTA (FEASIBILITY AND SAFETY) HMP (n=20), CS (n=20) Non DCD, non ECD (esclusi macrosteatosi >25%) No PNF in entrambi i gruppi 2 complicanze biliari in HMP vs 4 in CS ERA OSSIGENATA O NO IN QUESTO STUDIO?
7. Il plateau è dovuto essenzialmente al tasso di non utilizzo
8. Le due caratteristiche fondamentali della Nostra serie
9. LOGISTICA: Esiste inoltre una catena parallela di eventi legati all’assegnazione dell’organo e alla gestione del ricevente che si sovrappone alla sequenza principale e ne condiziona necessariamente le tempistiche. Si può guadagnare tempo in due modi: con la NRP e con la HMP (convertendo la conservazione statica in una sorta di ricondizionamento, o comunque migliorando la qualità di conservazione)
10. In rosso CIT limite per fegati GIA’ al limite
11. COMPLICANZE BILIARI: Stenosi anastomotica trattata con ERCP + stent Kinking VB trattata con ERCP, complicata da leak biliare e necessità di anastomosi biliodigestiva
12. Ruolo principalmente LOGISTICO La selezione dell’organo sarà forse possibile in futuro Non abbiamo pensato alla normotermia per due ragioni: 1) la NRP è essa stessa una perfusione normotermica, per giunta in situ (unica mancanza: quantificazione della produzione biliare), 2) la HOPE riduce il danno da ischemia-riperfusione, cosa che la normotermia sembra non fare.
13. RICONTROLLARE LA CASISTICA. CONFRONTARE SOLAMENTE HOPE CON HOPE, altrimenti non ha senso!