mosaicismo cutÃ¡neo Â¿cuÃ¡ndo sospecharlo? - Antonio RondÃ³n Lugo

MOSAICISMO CUTÁNEO 

¿CUÁNDO 

SOSPECHARLO? 

María del Carmen Boente 

mcboente@gmail.com 

Jefa del Servicio de Dermatología, Hospital del Niño Jesús, Tucumán. 

Argentina 

Definición: Mosaicismo: Biológicamente, un mosaico es un organismo 

compuesto de 2 o más poblaciones celulares genéticamente diferentes que 

se originan de un cigoto genéticamente homogéneo. En cambio, 

Quimerismo genético, es un organismo compuesto de dos o más 

poblaciones celulares derivadas de diferentes cigotos.(1-7) Los 

dermatólogos tienen la ventaja de que la superficie cutánea permite 

visualizar diversos patrones mosaicos. 

El concepto de mosaicismos cutáneos ha evolucionado en los últimos años 

hasta ser demostrado molecularmente en diferentes enfermedades.(3,6,7) 

En 1983, Chemke y cols. (8) demuestran la migración aberrante de 

melanoblastos en un caso de hiperpigmentación linear asociada a trisomía 

18. Posteriormente, se ha comprobado a nivel molecular la ocurrencia de 

mosaicismo en casos de: mosaicismo hipomelanótico, síndrome de 

McCune-Albright, esclerosis tuberosa, nevus epidérmico con 

hiperqueratosis epidermolítica, epidermolisis ampollar atrófica benigna, 

síndrome de Apert; neurofibromatosis tipo 1, enfermedad de Darier; 

incontinentia pigmenti; síndrome de CHILD, hipomelanosis filoide, nevus de 

Spitz, etc. (3,6,7) 

Patrones Mosaicos 

La presencia de un mosaicismo puede dar lugar en la superficie cutánea 

diferentes formas, denominadas patrones.(1,2,9-12) Se reconocen, por lo 

menos 5 tipos diferentes de patrones mosaicos (Figura 1):

Figura 1: Patrones Mosaicos. R. Happle Hautarzt 2004;55:960-068. 

Tipo 1a: de bandas angostas 

Tipo 1b: de bandas anchas 

Tipo 2: en damero o tablero de ajedrez 

Tipo 3: patrón filoide 

Tipo 4: patrón dne parches 

Tipo 5: patrón de lateralización 

El tipo 1 es el patrón pigmentario más frecuente y representa las 

líneas de BLASCHKO. Las líneas de BLASCHKO (Figura 2)

Figura 2: Líneas de Blaschko. Happle R. Arch Dermatol 1993;129:1460- 

1470. 

son patrones asumidos por enfermedades cutáneas nevoides y 

adquiridas, en la piel y mucosa humana que fueron descriptas y dibujadas 

por Blaschko en 1901. Estas líneas no siguen estructuras nerviosas, 

vasculares ni linfáticas, sino que visualizan el crecimiento dorsoventral de 

dos o más poblaciones de células que difieren de otras debido a 

heterogeneidades cromosómicas.(1,2,6,9-13) 

El tipo 1 de patrones mosaicos puede ser subdividido en: 

Ia: bandas angostas 

Ib: bandas anchas 

Tipo 1a de bandas angostas, que es el más conocido, formando una V 

sobre la columna vertebral y una S en la región anterior y lateral del 

tronco. En los miembros, las líneas siguen una dirección perpendicular; 

siempre se observa una delimitación neta en la media. El ejemplo clásico 

de este tipo de patrón es la Incontinencia Pigmenti (Figura 3 )

Figura 3: Fase inflamatoria/vesícular de Incontinentia Pigmenti siguiendo 

líneas de Blaschko en un patrón 1ª. 

La mayoría de los casos de hipopigmentación mosaica, descripta bajo el 

término de Hipomelanosis de Ito presentan también este tipo de patrón, 

considerando que bajo esta denominación se designan diferentes fenotipos 

cuyo común denominador es la presencia de dos líneas celulares 

genéticamente diferentes. Otros ejemplos de patrón Ia los vemos en los 

diferentes nevus epidérmicos, la hipoplasia dérmica focal, la 

condrodisplasia punctata dominante ligada al X (síndrome de Conradi- 

Hünnerman-Happle) o la displasia ectodérmica hipohidrótica en pacientes 

femeninas.(1,10-12) 

El tipo 1b de bandas anchas, sigue también las lineas descriptas por 

Blaschko. El ejemplo típico es el Síndrome de McCune-Albright, 

caracterizado por displasia fibrosa ósea, precocidad sexual y zonas de 

hiperpigmentación en bandas gruesas (1,7,10-13) 

El tipo 2, en damero o tablero de ajedrez, se caracteriza por áreas 

cuadradas o rectangulares alternantes de hiperpigmentación, distribuida 

uni o bilateralmente, mostrando una delimitación neta en la línea media; un 

ejemplo claro de este patrón es el nevus spilus. Éste presenta una mancha 

café con leche conteniendo múltiples máculas hiperpigmentadas en su 

interior, dando una apariencia moteada (nevus spilus macular) o una 

mácula café con leche con numerosos nevus en su interior (nevus spilus 

papular) (Figura 4 ).

Figura 4: Nevus Spilus papular. Patrón en damero. 

El nevus de Becker también presenta este patrón, y quizás también las 

lesiones vasculares del síndrome de Klippel-Trenaunay. (1,3,7,11,12,14,15) 

El tipo 3, o patrón filoide, semejante a hojas, se caracteriza porque 

las anomalías pigmentarias se distribuyen en forma de ornamentos florales, 

presentando múltiples parches ovales o lanceolados de hiper o 

hipopigmentación (1-3, 7,10,11,16) 

Estos parches no siguen las líneas de BLASCHKO, y no siempre presentan 

una separación neta en la línea media. Este patrón es característico de la 

hipomelanosis filoide. (3,16,17) 

El tipo 4 o patrón en parches ,sin separación en la línea media, se 

caracteriza por parches redondeados o irregulares que no muestran 

separación en la línea media lo cuál lo distingue del resto de los patrones 

pigmentarios mosaicos (1,2,10,11,18) El prototipo de este patrón es el 

nevus melanocítico congénito gigante (Figura 5 ). 

Figura 5: Nevus melanocítico congénito. Patron en parche 

El tipo 5 o patrón de lateralización, es característico del nevus del 

síndrome de CHILD. Éste nevus tiende a afectar la mitad del cuerpo con

una estricta delimitación en la línea media y su origen mosaico ha sido 

comprobado molecularmente. (3,19) 

¿Cuántos tipos de Mosaicismos podemos distinguir? 

Una vez comprendidos los diversos tipos de patrones mosaicos 

podremos clasificar los diversos fenotipos mosaicos, en dos grandes 

categorías de acuerdo con el mecanismo genético, subyacente (Cuadro 1). 

(11,12) 

Mosaicismos Epigenéticos o Funcionales: que resultan del efecto 

LYON de inactivación del cromosoma X. (20,21) Estos fenotipos mosaicos 

pueden transmitirse de una generación a otra. El mosaico esta compuesto 

de dos poblaciones de células funcionalmente diferentes pero 

genéticamente idénticas. (1-3,7,10-12) 

Mosaicismos Genómicos: son aquellos causados por mutaciones 

autosómicas y generalmente el patrón mosaico no se hereda. Está 

compuesto de dos poblaciones de células que difieren en su genoma; si 

afecta un gen letal, no puede transmitirse a la próxima generación, pero si 

el mosaico genómico afecta un defecto genético no letal puede transmitirse 

a la descendencia pero el fenotipo será difuso y no mosaico.(1-3,11,12)I. 

MOSAICISMOS EPIGENÉTICOS O FUNCIONALES 

a - De mutaciones letales ligadas al “X”: son genodermatosis 

observadas en forma exclusiva en mujeres, debido a que la mutación 

ejerce un efecto letal en los embriones varones hemizigóticos. Las 

mujeres afectadas sobreviven debido a que ellas están compuestas de 

dos clones de células funcionalmente diferentes debido al efecto LYON. 

(20) Las lesiones cutáneas siguen un patrón tipo Ia. Ejemplos: 

Incontinencia Pigmenti, Hipoplasia Dérmica Focal (Figura 6)

Figura 6: Síndrome de Goltz (hipoplasia dérmica focal). Lesiones atróficas, 

hiperpigmentadas y “herniaciones” de grasa subcutánea siguiendo un 

patrón mosaico 1ª. 

Condrodisplasia Punctata Dominante Ligada al X, Síndrome Oro-Facio 

Digital (OFD) Tipo I, Síndrome de CHILD.(1,2,7,10-12)Efecto LYON 

En los mamíferos el cromosoma X es grande y contiene una considerable 

cantidad de información genética mientras, que el cromosoma Y es 

pequeño y contiene poca información; ya que las mujeres poseen dos 

cromosomas X, la cantidad de productos genéticos ligados al X sería dos 

veces mayor que en el varón, esto debe ser compensado y ésta 

compensación se alcanza por el efecto LYON de inactivación del X. (20) 

Uno de los cromosomas X presente en las células de mamíferos hembra 

es inactivado funcionalmente en una etapa precoz del desarrollo 

embrionario y ésta inactivación ocurre randomizadamente. El cromosoma X 

inactivado puede ser el materno o el paterno en diferentes células del 

mismo individuo. El cromosoma X inactivado permanece el mismo en todas 

las células hijas de una línea celular. Por el efecto LYON este mosaicismo 

funcional está presente en toda mujer por lo tanto, genes ligados al X que 

afectan la piel dan lugar a un patrón mosaico en las lesiones cutáneas. (10- 

12,20-23) 

Este fenotipo puede ocurrir, con menor frecuencia, en varones. 

Aquellos casos masculinos con cariotipos normales 46XY pueden ser 

explicados por una mutación post-zigótica precoz o por mutación gamética 

de la cromátide hermana. Si la mutación de media cromátide está presente 

en un gameto se transmite al zigoto, por replicación semi-conservativa 

resulta en un cromosoma con dos cromátides que llevan diferentes pares 

de base. Al dividirse, da lugar a una célula que es normal y la otra lleva la 

mutación completa. Si afecta a los cromosomas gonadales éstos hombres 

pueden transmitir éste mosaicismo genómico ligado al X a sus hijos; pero 

la transmisión madre a hijo de tal fenotipo no es posible.(10-12, 20-23) 

I. b. - de mutaciones no letales ligadas al “X”: Las mutaciones no letales 

ligadas al X se pueden manifestar en ambos sexos. En varones la 

afectación es difusa, mientras que las mujeres tienden a presentar formas 

leves y mostrar un patrón lineal de lyonización (siguiendo las líneas de 

Blaschko).(22) Los ejemplos de este tipo de mosaicismo genético serían: 

la displasia ectodérmica hipohidrótica ligada al X, la enfermedad de 

Menkes y la amiloidosis tipo Partington (Figura 7). (9-11)

Figura 7: Síndrome de Conradi-Hunermann-Happle. Lesiones escamosas e 

hiperqueratóticas lineales con un patrón 1ª. 

La Displasia Ectodérmica Hipohidrótica ocurre casi exclusivamente en 

varones; éstos no pueden transpirar debido a la reducción del número o 

ausencia de las glándulas sudoríparas. (10,24) Debido al efecto Lyon las 

mujeres heterozigotas están levemente afectadas y realizando el test del 

sudor de Minor es posible detectar portadoras ya que se marcan en ella las 

áreas no afectadas siguiendo las líneas de Blaschko.(23-25) 

I.c. – Genes ligados al X que escapan a la inactivación: Un número de 

genes localizados en diferentes regiones del cromosoma X escapan a la 

inactivación. Entre estos casos está el de la Ictiosis recesiva ligada al X y 

explicaría por qué las mujeres portadoras no muestran un patrón mosaico 

de los cambios cutáneos. La misma explicación podrá sostenerse para la 

Epidermolis ampollar de tipo Mendes da Costa y para la Queratosis 

folicular espinulosa decalvante. En esta última enfermedad también las 

mujeres se encuentran afectadas, pero las lesiones cutáneas no muestran 

ningún patrón mosaico, sino signos leves, difusos, de la 

enfermedad.(11,12)¿Cuántos tipos de mosaicismos hay? (Cuadro 1) 

Cuadro 1 Tipos de Mosaicismos 

I: MOSAICISMOS EPIGENÉTICOS (FUNCIONALES)

Ia: De Mutaciones LETALES ligadas al X 

Ib: De mutaciones NO LETALES ligadas al X 

Ic: De genes ligados al X que Escapan a la Inactivación 

II: MOSACICISMOS GENÓMICOS 

IIa: De mutaciones LETALES 

IIb: De mutaciones NO LETALES 

Hemos dicho que existen 2 grandes catergorías: Mosaicismos 

Epigenéticos y Mosaicismos Genómicos. Los fenotipos que reflejan 

mosaicismos epigenéticos se heredan de una generación a otra, 

mientras que los mosaicismos genómicos no son heredables salvo casos 

de herencia paradominante. 

Mosaicismos Epigenéticos (funcionales): todas las formas parecen ser 

provocados por retrotransposones. (3) Retrotransposones: son 

partículas de origen viral que tienden a modificar la actividad de genes 

vecinos por metilación o demetilación activando o silenciando la expresión 

génica. Están incorporados en grandes cantidades en el genoma de 

plantas y animales, inclusive el hombre. En 1998, Mary Lyon (26), sugirió 

que los retrotransposones en forma de elementos nucleares denominados 

LINE-1 (long interspersed nuclear elements), que están presentes en gran 

número en el cromosoma X, actúan como elementos funcionales para 

promover la inactivación en el cromosoma X. (3,25,26) Las investigaciones 

moleculares recientes presentan evidencia de que todas las formas de 

mosaicismo epigenético pueden ser causadas por la acción de elementos 

transposables. (26-30) 

Los retrotransposones pueden provocar por lo menos 3 patrones diferentes 

por Inactivación del X: 1. Líneas de Blaschko: en el caso de la 

Incontinentia Pigmenti y displasia ectodérmica de Zonana. Otras 

genodermatosis ligadas al X, que siguen las líneas de Blaschko: síndrome 

MIDAS, síndrome IFAP, síndrome OFD tipo I y disqueratosis congénita 

ligada al X; 2. En tablero de ajedrez: Hipertricosis ligada al X: los varones 

afectados muestran una marcada hipertricosis difusa, mientras que las 

portadoras femeninas desarrollan parches asimétricos de hipertricosis en

un patrón en tablero de ajedrez; 3. Lateralización: síndrome de CHILD 

(Congenital hemidysplasia with Ichthyosiform nevus and Limb Defects) 

provocado por mutaciones en el gen NSDHL en Xq28. (3,30-33) 

Los mosaicismos funcionales autonómicos letales generalmente no 

se heredan. Los retrotransposones pueden explicar la ocurrencia familiar 

de mosaicismos pigmentarios que siguen las líneas de Blaschko y casos 

familiares de NEVIL (nevus epidérmico verrucoso inflamatorio lineal) por 

medio de modos no mendelelianos de transmisión, como la denominada 

Herencia Paradominante. (3,7)II Mosaicismos Genómicos: 

A- De mutaciones letales: Entre los defectos congénitos que 

afectan la piel hay varios síndromes multisistémicos para lo que no hay 

evidencia de una base hereditaria mendeleiana ya que se presentan de 

modo esporádico. (34) Se ha propuesto que éstos síndromes esporádicos 

pudrían deberse a la mutación autosómica de un gen letal dominante que 

cuando está presente en un cigote lleva a la muerte precoz del embrión y 

solo puede sobrevivir en estado mosaico, en íntima proximidad con células 

normales. (18) El mosaicismo puede provenir de una mutación postcigótica 

precoz, después de la fertilización, o de la mutación de media 

cromátide (cromátide hermana), antes de la fertilización, en uno de los dos 

gametos que van a formar el cigote.(1-3,21,22) Tenemos que tener en 

cuenta que una mutación post-cigótica ligada al X, cuando ocurre en un 

embrión masculino, puede también dar lugar a un mosaicismo genómico. 

Los siguientes fenotipos pudrían ser explicados por este concepto 

etiológico: síndrome de McCune-Albright, síndrome del nevus sebáceo, 

hipomelanosis filoide, síndrome de Proteus, facomatosis 

pigmentokeratotica (Figura 8 ), 

Figura 8: Facomatosis pigmentoqueratótica. Observe la íntima proximidad 

de las lesiones pigmentadas (nevus spilus papular) y el nevus epidérmico 

organoide.

facomatosis pigmentovascular, síndrome del nevus comedónico, 

lipomatosis encéfalo-cráneo-cutánea, síndrome de Dellerman-Oorthuys, 

cutis marmorata telangiectática congénita, mosaicismos pigmentarios tipo 

ITO, síndrome de Maffucci, nevus melanocítico congénito gigante, 

síndrome de Sturge-Weber-Klippel-Trenyaunay y síndrome del nevus 

lentiginoso. (3, 34-37) 

La acción de un gen letal que sobrevive por mosaicismo debe 

sospecharse si un síndrome presenta un cuadro clínico que cumple con los 

siguientes criterios: (18) 

-El defecto congénito ocurre siempre esporádicamente (salvo 

gemelos monocigóticos y la posibilidad de herencia paradominante). 

-Las lesiones cutáneas siguen un patrón mosaico. La extensión de la 

afección es variable, dependiendo de la proporción y distribución 

randomizada de la población de células mutantes dentro del mosaico. 

-No hay compromiso difuso de todo el cuerpo u órgano. 

-El defecto genético afecta varones y mujeres con la misma 

frecuencia. 

- La relación por sexo es 1:1. 

Pruebas citogenéticas o moleculares de mosaicismos por mutaciones 

autosómicas letales se han establecido en casos de mosaicismos 

pigmentario tipo Ito, síndrome de McCune-Albright, e hipomelanosis filoide. 

(3,16,35) 

II B- De mutaciones No letales Un gran número de síndromes 

autosómicos dominantes (A.D) han sido observados en una distribución 

mosaica, afectando área limitada del cuerpo con un patrón tipo 1, por 

ejemplo: neurofibromatosis tipo I (NF segmentaria), síndrome del nevo 

basocelular en cuadrante o unilateral (S. de Gorlin-Goltz), nevus 

epidérmico de tipo acantolítico, nevus epidérmico de tipo epidermolítico. 

(6,38-42) Tales casos pueden determinar mosaicismos gonadales de la 

misma mutación determinando un riesgo aumentado de que en la próxima 

generación el mismo fenotipo afecte difusamente todo el cuerpo. Por 

ejemplo, pacientes con nevus epidérmico de tipo epidermolítico pueden 

transmitir a su descendencia el gen subyacente en forma de una 

eritrodermia ictiosiforme congénita ampollar o un individuo con un nevus 

epidérmico de tipo acantoqueratolítico puede tener un hijo afectado con 

enfermedad de Darier. (40,41) Se ha comprobado la existencia de 

mosaicismo a nivel molecular en: la hiperqueratosis epidermolítica de 

Brocq, neurofibromatosis 1, enfermedad de Darier y, en el nevus de Munro, 

que representaría la manifestación segmentaria de S. de Apert. (3,42-

46)Otros ejemplos de mosaicismos de mutaciones autosómicas no letales 

se observan relacionadas con pérdida de heterozigosidad. 

La pérdida de alelos es un importante mecanismo de desarrollo tumoral. 

(11,12,47,48) Debido a la perdida de heterocigosidad las células somáticas 

pueden volverse Homocigotas. (como resultado de recombinación mitótica, 

conversión genética o mutación puntual) o Hemicigotas( por no-disyunción 

mitótica o por delección). (11,12,47) Esto implicaría que la pérdida de 

alelos juega un rol significativo en el origen de un mosaicismo. Ejemplos 

clínicos sugestivos de este mecanismo serían casos de poroqueratosis 

lineal, leiomiomatosis segmentaria y psoriasis lineal. (48,49) El concepto de 

pérdida de alelos nos permitiría explicar que una enfermedad no 

hereditaria, como la psoriasis lineal, siga las líneas de Blaschko. (50) 

El desarrollo tumoral puede tomarse como un mosaicismo tisular siendo 

hoy evidente que la pérdida de alelos en la vida post embrionaria puede 

dar lugar a tumores cutáneos. (11,12,47,51-53) Pérdida de heterocigosidad 

se ha encontrado en carcinomas basocelulares del síndrome de Gorlin- 

Goltz. (11,12,48) Estos tumores presentaron pérdida alélica a nivel de 

9q31, el locus genético del síndrome del nevo basocelular. Se ha asumido 

que éste es un gen supresor tumoral y que es activado por pérdida de 

heterocigosidad. Similarmente, los tumores observados en la enfermedad 

de Cowden pueden ser explicados por este mecanismo. (11,12) El mayor 

riesgo de cáncer en niños con síndrome de Bloom puede ser explicado por 

pérdida alélica debido al incremento de intercambio cromósomico somático 

en este síndrome. (52) En la esclerosis tuberosa varias lesiones internas 

como angiomiolipomas renales, rabdomiomas cardíacos, tuberosidades 

corticales y los hamartomas cutáneos se originan por LOH a nivel de 

16p13.3 o 9q34. (48) También los neurofibromas de la NF1 se originan por 

LOH. 

El desarrollo tumoral puede ser interpretado como un “mosaicismo” tisular. 

Ésto implicaría que la pérdida alélica juega un papel importante en el 

origen de algunos mosaicismos tisulares. (53) Ejemplos clínicos de este 

mecanismo son: siringomas nevoides unilaterales (54) , poroqueratosis 

lineal, leiomatosis segmentaria y psoriasis lineal. (11,12,48-50) Este 

concepto de pérdida alélica puede explicar por qué la psoriasis lineal, que 

es una enfermedad no hereditaria, puede visualizar las líneas de Blaschko 

y podría ayudar a investigaciones futuras, aplicando técnicas moleculares, 

de la base poligénica de la psoriasis vulgar. (50) 

MOSAICISMOS GENÓMICOS 

Manifestaciones Segmentarias de Enfermedades Cutáneas AD

Las enfermedades cutáneas AD ocurren a veces en forma segmentaria 

que puede ser explicada por mutación post-cigótica precoz. En general la 

severidad de las lesiones es similar a las observadas en el fenotipo no 

mosaico. Sin embargo, en algunos casos, la afectación segmentaria 

muestra un grado mayor de severidad y se encuentra superpuesta sobre el 

tipo difuso de la enfermedad. Tales casos pueden ser explicados por un 

evento mutacional postcigótico que da lugar a LOH en el locus responsable 

de esta enfermedad. (48) 

Por lo tanto podemos aplicar la siguiente regla a formas segmentarias de 

enfermedades AD (Figura 9): 

L O H 

Figura 9: HUGO: embrión creado por Rudolf Happle. Embrión 1: normal; 

embrión 2: compromiso difuso; embrión 3: compromiso segmentario tipo 1; 

embrión 4: compromiso segmentario tipo 2. Embrión lateral derecho: 

didimosis. 

Tipo I leve: severidad similar a la observada en el fenotipo no mosaico.

Refleja un estado heterozigótico de la mutación. 

Munro y Wilkie (55) han descripto la distribución lineal de lesiones de acné 

como presentación clínica de una forma segmentaria del síndrome de 

Apert. En estos casos, una mutación post-cigótica precoz podría afectar 

también las gónadas, provocando en la próxima generación la forma 

completa de la enfermedad. 

Tipo II severo: compromiso más severo que el de la enfermedad; refleja 

LOH en el mismo locus genético. (3,6) Ejemplos de manisfestaciones 

segmentarias tipo II de enfermedadaes AD son los siguientes: desordenes 

de la queratinización (enfermedad de Darier, hiperqueratosis 

epidermolítica, enfermedad de Hailey-Hailey, síndrome KID, poroqueratosis 

actínica superficial diseminada, disqueratosis congénita autonómica 

dominante), neirofibromatosis, leiomiomatosis cutánea, siringomas 

múltiples, tricoepiteliomas múltiples, glomangiomatosis, hamartoma 

basaloide folicular múltiple, síndrome de Buschke-Ollendorff 

(6,11,12,38,39,49) 

Manifestaciones Segmentarias de Enfermedades Cutáneas 

Poligénicas 

Por ejemplo, una manifestación segmentaria de lesiones psoriásicas más 

severas superpuestas al tipo ordinario de lesiones simétricas de psoriasis. 

Para explicar este fenómeno podemos inferir que en etapa precoz de la 

embriogénesis se produce una LOH en células somáticas resultando en 

homo/hemicigosidad para uno de los genes predisponentes a psoriasis. 

Estas serán las células madres de un clon de células que dan lugar a un 

área segmentaria de lesiones más pronunciadas. (50) 

Otras lesiones inflamatorias con lesiones lineares pronunciadas 

superpuestas en una erupción simétrica del tipo usual de la enfermedad 

incluyen: psoriasis pustulosa, eczema atópico, líquen plano, reacción 

injerto vs huésped, lupus eritematoso, pénfigo vulgar, dermatomiositis, etc. 

La LOH da lugar a un crecimiento linear de un clon de células que 

muestran una expresión intensificada de antígenos de superficie 

particulares. (48) 

Muchos pacientes desarrollan lesiones lineares adquiridas de 

enfermedades cutáneas pero sin otra afectación simétrica de tipo ordinario 

de la enfermedad. En estos casos, el concepto de LOH es más difícil de 

demostrar. 

Otra forma particular de pérdida de la hetrocigosidad son las Manchas 

Gemelas o Didimosis (del Griego didymos: gemelo) (Figura 10)

Figura 10. Pérdida de Heterocigocidad: Manchas Gemelas 

Manchas 

Gemelas - 

Didimosis 

FPV 

FPQ 

que han sido estudiadas extensamente en plantas y animales. Son 

parches gemelos de tejido mutante que difieren genéticamente entre sí y 

del tejido subyacente. (7,11,12,48,56) 

Un embrión puede ser “heterocigótico” para dos mutaciones recesivas 

diferentes localizadas en el mismo cromosoma (heterocigosidad 

compuesta) o tener dos alelos mutantes en diferentes locus en cualquiera 

de los dos pares de cromosomas homólogos (trans-heterocigosidad). Por 

medio de recombinación somática post-cigótica puede dar origen a dos 

células hijas homocigóticas, que representarán las células madre de clones 

diferentes de células que formarán dos parches mosaicos diferentes, 

alélicos o no-alélicos, en íntima proximidad uno del otro.(3,7,11,12,47) 

Manchas Gemelas Alélicas: Este concepto de manchas gemelas ha sido 

propuesto para explicar nevus vasculares gemelos, caracterizados por la 

coexistencia de un nevus telangiectísico y un nevus anémico. Ejemplos 

indiscutibles de manchas gemelas alélicas son nevus vasculares gemelos 

(Figura 11 ),

Figura 11: Nevus vasculares gemelos. 

cutis tricolor (máculas gemelas hipo/hipercrómicos) (Figura 12), 

Figura 12: Manchas gemelas pigmentadas: didimosis parvimaculata 

lesiones de crecimiento excesivo y deficiente en síndrome de Proteus; 

también áreas gemelas de compromiso y respeto de enfermedad de Darier 

o de hiperqueratosis epidermolítica de Borcq. ((3,711,48,56-59,61,62) 

Manchas Gemelas NO Alélicas: ejemplos posibles de esta forma de 

didymosis son: la facomatosis pigmentovascular caracterizada por 

ocurrencia simultanea de un nevus telangiectásico y un nevus pigmentario 

diseminado. (63-65) En algunos casos de facomatosis pigmentovascular 

se ha observado la presencia de un nevus anémico. (15) También

podemos considerar dentro de este grupo de didymosis a la facomatosis 

pigmentoqueratótica: co-ocurrencia temporal y espacial de un nevus 

epidérmico organoide y un nevus spillus de tipo papular. En estos casos las 

dos lesiones névicas se originan de diferentes tipos de células, sugiriendo 

manchas gemelas no-alélicas. (48,66) 

Siguiendo el concepto de manchas gemelas los pacientes que presentan 

La facomatosis pigmentovascular asociada a un nevus anémico son 

heterozigoticos por medio de mutaciones somáticas alélicas. En el locus 

genético que controla la vascularización cutánea, estos pacientes llevan un 

alelo responsable de aumento de vasodilatación; el alelo correspondiente 

es responsable de aumento de vasoconstricción, ambos alelos estrían en 

balance lo que resultaría en el tono vascular normal. Recombinaciones 

mitóticas pueden dar origen a dos células homocigóticas diferentes, que 

resultarán las células madres de dos nevus vasculares diferentes. Una de 

estas células madres también se volvió homocigótica para una mutación en 

un locus vecino, que daría lugar al nevus pigmentario (Figura 10). (62,63) 

Ejemplos adicionales de didimosis son la aplásico-sebácea (aplasia cutis 

congénita y nevus sebáceo) (67) y la aplásico-psilolípara (aplasia cutis 

congénita y nevus psilolíparo (Figura 13). (68) 

Figura 13: Aplasia cutis congénita y nevus psilolíparo. Didimosis aplásticopsilolípara.

El hecho de que estas dos lesiones diferentes tiendan a estar localizadas 

en íntima proximidad una de la otra puede explicarse por el mecanismo 

genético de didimosis no-alélicas. 

El concepto de manchas gemelas no-alélicas puede permitirnos explicar 

otras condiciones nevoides asociadas, por ejemplo: telangiectasia nevoide 

unilateral combinada con nevus de Becker (69) o psoriasis eruptiva 

asociada a líquen striatus contralateral; (70) que no representarían 

asociaciones al azar. HERENCIA PARADOMINANTE 

Como regla las condiciones nevoides que reflejan mosaicismo genómicos 

ocurren esporádicamente, no pudiéndose heredar dado que la mutación 

subyacente, cuando se presenta en un cigoto, afecta a todo el organismo o 

es letal. (11,12,18) Sin embargo, algunos fenotipos mosaicos, causados 

por una mutación dominante como el nevus de Becker, excepcionalmente, 

pueden afectar varios miembros de una familia; ésta paradoja puede 

explicarse con el concepto de Herencia Paradominante. (3,48,71) Un 

individuo heterocigoto portador de una mutación paradominante es como 

regla fenotípicamente normal y el estado homocigota es desconocido, no 

visible o no se desvía de lo normal. El gen puede por lo tanto ser 

transmitido imperceptiblemente por varias generaciones. El rasgo se vuelve 

manifiesto cuando una mutación somática ocurre en una etapa precoz de 

la embriogénesis, dando lugar a un clon de células que muestran pérdida 

alélica y forman un parche mosaico. Estas células pueden ser: 

homocigotas (como resultado de recombinación mitótica, conversión 

genética o mutación puntual) o hemicigotas (por no-disyunción mitótica o 

delección) (Figura 13). (3) Estos rasgos no se pueden considerar 

dominantes ya que el fenotipo heterocigoto no se desvía de lo normal y no 

pueden considerarse recesivos ya que el fenotipo homocigoto es 

desconocido. (71-74) 

Entre los fenotipos que pueden explicarse por herencia paradominante se 

incluyen: nevus de Becker, nevus sebáceo y síndrome de 

Schimmelpenning, nevus telangiectático y síndrome de Stuger-Weber- 

Klippel-Trenaunay, cutis marmorata telangiectática congénita y síndrome 

de van Lohuinzen, nevus anémico, telangiectasia nevoide unilateral, (75) 

nevus lentiginoso y síndrome del nevus lentiginoso. (3,18,71-76) Este 

concepto explicará por qué estos síndromes ocurren casi siempre 

esporádicamente y por qué los raros casos familiares no muestran un 

patrón sólido de herencia. (71)

Figura 14: 

Herencia Paradominante 

Si este concepto es verdadero podrá ayudar a comprender la ocurrencia 

familiar de otros defectos mosaicos que no cumplen un modo establecido 

de herencia y pudría reemplazar, según Happle (10) por lo menos en 

algunos de estos fenotipos, la vaguedad terminológica de “penetrancia 

incompleta”. 

MOSAICISMO de REVERSIÓN 

Un paciente con enfermedad autonómica recesiva una mutación de 

reversión da lugar a una población mosaica de células heterocigotas que 

han restablecido su función normal. Estos son ejemplos de terapia génica 

natural y ha sido observado y comprobado a nivel molecular en paciente 

con epidermolisis ampollar, (3,5,6,77) que muestran áreas circunscriptas 

de piel no afectada y el análisis molecular demostró una mutación de 

reversión en estas áreas. 

En resumen 

Los patrones mosaicos son útiles para investigaciones clínico-genéticas ya 

que distintas formas de mosaicismo nos permiten explicar el mecanismo 

genético de diversas enfermedades cutáneas. 

Defectos genético específicos en estado mosaico van a presentar siempre 

gual tipo de patrón pigmentario. Por Ej.: IP = patrón Ia; McCune-Albright = 

patrón Ib, nevus spilus = patrón en tablero de ajedrez.

El número de células mutadas, el tiempo embriológico de la mutación y el 

tipo celular pueden modificar el patrón y el grado de compromiso cutáneo y 

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mosaicismo cutÃ¡neo Â¿cuÃ¡ndo sospecharlo? - Antonio RondÃ³n Lugo

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